心脏老化不仅是冠心病的主要易感因素，还会显著增加心力衰竭的风险。NAD+作为抗衰老靶点，在心脏中起着重要的调节作用。那是否可以通过靶向 NAD+“逆转衰老“呢？清华大学生命科学学院的邢东明老师团队于Nature 子刊上解析了这一可能性。

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）存在于每个活细胞中，对细胞的健康和维护有着难以置信的重要性。NAD+ 水平的下降与许多与衰老相关的疾病有因果关系，包括认知能力下降、癌症、代谢性疾病、肌肉减少症（骨骼肌质量和力量的进行性和广泛性丧失）和虚弱。但大量补充 NAD+是否会引起心脏的抗衰老作用存在着争议。

心脏老化伴有能量合成和功能水平的下降，如低射血分数、缩短分数，左心室直径增大等，还会导致心力衰竭，甚至DNA损伤、炎症反应和脂质代谢异常。而心肌细胞缺乏 NAD+导致缺氧，被认为是衰老的主要因素之一，同时伴随的低有氧能量供应和高水平的糖酵解会导致大多数组织或器官老化。

研究表明，在线粒体完全老化后，较高的 NAD+/NADH 比值有助于减少糖酵解，避免由于溶酶体相关膜蛋白 2 (LAMP-2) 缺乏导致的色氨酸代谢异常。此外，随着年龄的增长，NAD+ 的降低与心血管应激中线粒体通透性转换孔 (mPTP) 的开放密切相关。因此，线粒体 NAD+ 的减少可能是一个重要的心肌细胞衰老诱导因子，会导致对不利稳态变化的适应性下降（如高糖、缺氧、药物应激或缺血-再灌注(I/R)损伤），线粒体耗氧效率降低、修复机制进一步下降，形成恶性循环。

研究表明，衰老相关的 WRN 基因调控关键的 NAD+ 生物合成酶 NMN 腺苷酸转移酶 1 (NMNAT1) 的转录。NAMPT基因的缺失也会影响成年哺乳动物的存活，随着年龄的增长，NAMPT 与分解的 NAD+ 中 CD38 的上调有相关的特定补偿特性，而 NAD+ 的补充也诱导了 NAMPT 的合成，促进了 NAD+ 合成的良性循环，具有延缓衰老的作用。

现有的心脏老化干预措施仍有一定的局限性，一些新的介入策略被用来通过合成更多的 NAD+ 来预防心血管应激。例如，AngII 通过 JNK 和 P38 MAPK 途径介导 NADPH 的增加，然而，这也会导致线粒体 ROS 生成增加。但无论是以氧自由基还是以氮自由基的形式，NAD+ 都是氧化应激的重要调控靶点。

NAD+ 的缺失是心脏病的主要发病机制之一，而 NAD+ 的补充在恢复健康的代谢和生理功能方面显示出治疗潜力。这种丰富的辅酶 NAD+ 的多能性有助于其发挥治疗作用，特别是 NAD+ 在心脏细胞核转录信号通路的多重相互作用下，作为去酰化反应的辅助底物。大量数据表明，补充 NAD+ 增强多种细胞间交叉对话可能是一种抑制全身衰老的可行治疗方案。