AMP活化蛋白激酶（AMPK）是真核生物中一种沿进化尺度保守的代谢燃料计量器，可感知细胞内AMP/ATP比率的变化1。最近的证据表明，AMPK在二甲双胍2，3、噻唑烷二酮4和运动5的治疗益处中发挥着重要作用，这是2型糖尿病和相关代谢紊乱临床治疗的基石。一般来说，AMPK的激活起到维持细胞能量储存的作用，主要通过增强氧化代谢和线粒体生物发生来开启产生ATP的分解代谢途径，同时关闭消耗ATP1的合成代谢途径。这种调节可以通过快速翻译后事件的调节，也可以通过转录重新编程细胞来满足能量需求，从而迅速发生。在这里，我们证明AMPK通过与另一种代谢传感器NAD+依赖性III型脱乙酰酶SIRT1协同作用，控制参与小鼠骨骼肌能量代谢的基因的表达。AMPK通过增加细胞NAD+水平来增强SIRT1活性，导致下游SIRT1靶点的脱乙酰化和活性调节，这些靶点包括过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共激活因子1α和叉头盒O1（FOXO1）和O3（FOXO3a）转录因子。AMPK诱导的SIRT1介导的这些靶标的去乙酰化解释了AMPK和SIRT1对能量代谢的许多趋同生物学效应。