NAD+ 是细胞助燃剂,为人体内所有细胞提供能量,但其水平随着年龄的增长而下降。当 NAD+ 水平下降时,我们的身体将全面加速老化。NAD+ 是不稳定的,不能直接作为补充剂使用。但像烟酸、烟酰胺是被证实安全有效的 NAD+ 前体,能够恢复细胞的 NAD+ 水平。
研究表明,补充 NAD+ 前体可以延缓细胞衰老,改善衰老过程中常见的许多代谢缺陷,包括肥胖、糖尿病、心血管疾病和神经退行性疾病。
1、NAD+ 延长端粒
端粒是位于染色体末端的重复 DNA 链的延伸。就像导火索燃烧一样,细胞每次自我复制时,端粒都会稳定地缩短。一旦端粒缩短到一定长度,细胞更新就即将停止,导致细胞加速衰老或死亡。端粒缩短既是细胞衰老的标志,也是寿命缩短的预测因子。
科学家们一直在寻找可能延长端粒的药物和其他干预措施,以延长人类寿命。迄今为止,运动和控制体重已被证明对延长端粒有效。某些其他的营养物质,如白藜芦醇,可能会激活 Sirtuins 并有助抗衰,但最新证据表明,Sirtuins 在 NAD+ 水平充足时才能发挥最佳功能。
补充 NAD+ 前体,提高体内 NAD+ 水平可以延长端粒长度,为延缓衰老、延长寿命提供了必备条件。
2、NAD+ 促进 DNA 修复
尽管 DNA 受到染色体保护层的保护,但它非常容易受到损伤。这会导致 DNA 链断裂和关键基因突变。累积的 DNA 损伤加速衰老过程,并可能导致特定的疾病,如免疫功能低下和癌症等。
当 DNA 受损时,它会激活一种被称为 PARP-1 的酶,这种酶在细胞内进行 DNA 修复。而 PARP-1 修复 DNA 需要消耗大量的 NAD+。随着 NAD+ 水平的下降,PARP-1 的修复能力明显减弱。
好消息是,补充 NAD+ 可以恢复 DNA 修复能力,防止细胞在压力下死亡。在两种不同的神经退行性疾病动物模型中,增加细胞 NAD+ 可降低疾病的严重程度,恢复神经肌肉功能,延迟记忆丧失,延长寿命。
NAD+ 促进 DNA 修复,可以延缓细胞衰老,减少致癌突变,并在预防动脉粥样硬化等炎症条件中发挥重要作用。
3、NAD+ 调节免疫细胞信号转导
随着年龄的增长,我们的免疫细胞开始出现差错。有一些会过度活跃,导致自身免疫性疾病;而另一些活动会变慢,增加感染的风险。这个过程被称为免疫衰老,与线粒体功能和能量平衡密切相关,而这两者都依赖于 NAD+ 的活性。
细胞内充足的 NAD+ 对年轻细胞能量至关重要,是抵御免疫衰老、维持对感染和自身免疫性疾病防御的重要因素。
4、NAD+ 促进染色体稳定性
我们的染色体是容纳 DNA 的复杂结构。要想获得“读出”基因指令的 DNA 链,需要对这些蛋白质进行生化控制,以确保每个基因都能正常工作。但就像任何复杂的分子结构一样,染色体也会变得不稳定。最终,这引发了我们基因“解释”方式的错误——最终导致细胞功能和结构的有害变化。
当染色体不稳定性增加时,衰老会加速。参与维持染色体结构稳定的酶需要 NAD+ 才能正常工作。动物模型中显示, NAD+ 有益于长寿,一个主要因素已被证明是营养的充分可用性。研究表明,当需要 NAD+ 的酶不活跃时,染色体结构受损,细胞复制异常。
补充 NAD+ 是一种有潜力的提高染色体稳定性的分子,可以延缓细胞衰老和降低癌症风险。
5、NAD+ 激活长寿因子 Sirtuins 蛋白
被称为 Sirtuins 的蛋白质是细胞衰老的主要调节因子,因为它们影响 DNA 修复和炎症反应等基本功能。它们还影响细胞是否进入复制周期或程序性死亡(凋亡)。
激活 Sirtuins 的因子被视为化学界的“青春之源”。人们熟悉的初代抗衰补品白藜芦醇和槲皮素已被评估为有潜力的 Sirtuins 激活剂,但它们似乎只能激活 Sirtuins 家族中的一小部分。
而 NAD+ 是 Sirtuins 发挥作用所必需的因子,并且能有效激活 Sirtuins 长寿蛋白的全部 7 个成员。
激活 Sirtuins 在抵抗心血管疾病和延缓脑功能退化方面有很大的潜力,但这个关键性的长寿因子必须在 NAD+ 水平充足的情况下才能发挥作用。
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