近段时间，欧洲有新研究表明：用烟酰胺单核苷酸（NMN）治疗靶向乙型肝炎的免疫细胞，可恢复其DNA修复机制和抗病毒功能：

（1）烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）前体NMN改善乙型肝炎病毒特异性免疫细胞（CD8 T细胞）抗病毒激活。

（2）衰竭的乙型肝炎特异性CD8 T细胞功能受损，表现出高水平的DNA损伤和缺陷的DNA修复机制。

（3）在耗尽状态下，CD8 T免疫细胞表现出更高的NAD+消耗CD38酶水平和更低的抗病毒蛋白产生。

调查显示，对于大多数感染者来说，乙型肝炎通常会在六个月内消退，但由于CD8 T细胞衰竭，慢性乙型肝炎却不会消失。

CD8 T细胞耗竭是由于高水平暴露于乙型肝炎病毒等病原体，引发T细胞DNA损伤和功能失调的抗病毒反应。而确定CD8 T细胞耗竭背后的细胞过程，则有助于开发慢性乙型肝炎的治疗方法。

近段时间，一些研究人员提出，NAD+耗竭是T细胞耗竭的基础。其中，来自意大利帕尔马大学的科研人员在《肝脏病学杂志》上发表的研究表明：

用NMN治疗乙型肝炎病毒特异性CD8 T细胞可以提高它们抗病毒蛋白-细胞因子的产生。耗尽的乙型肝炎特异性CD8 T细胞被发现具有高水平的DNA损伤以及功能失调的DNA修复机制。研究结果表明，NMN或CD38抑制剂可用于改造耗尽的T细胞，以抵御慢性乙型肝炎和其他潜在的病毒感染。

1、NMN可激活或恢复免疫细胞的抗病毒性

根据实验结果，可以得出：慢性乙型肝炎患者的(乙型肝炎病毒)特异性CD8 T细胞的DNA损伤增加，DNA修复机制的激活有限。这强烈表明，NAD消耗酶，特别是过度表达的CD38，可能在NAD消耗中起关键作用。不仅如此，通过补充NMN重建许多相互关联的细胞内功能表明NAD消耗，可能是T细胞衰竭的重要决定因素。

2、NMN可能在多种感染中改造免疫细胞

总的来说，该研究提供的证据表明，乙型肝炎病毒触发更高的CD38酶激活，导致较低的NAD+水平。由于像parp这样的DNA修复机制需要NAD+才能发挥作用，这可能有助于解释为什么耗尽的乙型肝炎病毒特异性T细胞有更多的DNA损伤。这也有助于解释为什么DNA修复机制在耗尽的乙型肝炎特异性CD8 T细胞中不起作用。

用NAD+前体NMN处理CD8 T免疫细胞可以恢复抗病毒细胞因子的产生，这表明NAD+的补充重建了它们的功能。NMN改造免疫细胞功能的能力为NAD+耗竭有助于CD8 T细胞耗竭和功能障碍提供了支持。

在其他类型感染中，NMN是否对耗尽的CD8 T细胞有有益作用还有待探讨。如果NMN可以在其他感染中恢复耗尽的T细胞，那么NAD+也可能使免疫细胞更容易对抗其他类型的感染。