据世界卫生组织调查，世界范围内约27%的人有睡眠问题，而我国有各类睡眠障碍者约占人群的38%。但是令人辗转难眠的夜晚背后，睡眠问题却非常复杂，不是本篇所能阐述的。而睡眠干预机制而言，大家所熟知的褪黑素（脑白金）是从激素通路上调节，但这玩意儿不仅经常被滥用，还有个致命缺点：抑制生育能力/性欲，所以仅推荐由褪黑素分泌不足引起失眠的老年人服用。NMN对睡眠的调节则是从生物钟角度，NAD+通过SIRT1调节生物钟，对昼夜节律颠倒或年龄增长引起的睡眠障碍都有帮助。当然，睡眠只是生物钟的一个方面，整个生命的节奏都受生物钟的调节。

地球自转带来白夜和夜晚的节律，地球上的生命也都适应了这个节律。包括人类在内的地球生命都进化出了生物钟，来适应昼夜变换。白天精神、夜晚困乏（夜行性动物相反）就是生命的节奏。而生物钟背后的生理机制非常复杂，三位科学家因对生物钟研究获得了2017年的诺贝尔生理或医学奖：美国遗传学家杰弗里·霍尔（Jeffrey C. Hall）、迈克尔·罗斯巴什（Michael Rosbash），以及迈克尔·杨（ Michael W. Young）。

获奖的研究者第一次从基因层面上证明：人类在基因上就刻着「日出而作，日落而息」这样的生活习惯。每个人都有属于自己的「睡眠时间表」，在不被外界因素影响的前提下，它能使我们在同一时间感到困倦，同一时间从睡梦中醒来。

而控制着我们体内的睡眠时间表的正是生物钟，如果你每天都会失眠或者熬夜，导致睡眠时间表偏离正常的轨道，这本身就是一种生物钟的紊乱。

生命活动以 24 小时左右为周期的变动，它控制我们的清醒和睡眠周期，调节人体内激素和神经递质，从而影响人的情绪、动力、体脂、代谢、细胞调节和能量水平等。

因此，如果把我们的机体比喻做一座高速运转的复杂而精密的仪器，那么生物钟不仅仅是我们睡眠和清醒的控制器，它也是决定我们是否健康、是否容易患病、体型是胖是瘦以及是容易疲惫还是活力四射的关键一环。

NMN改善睡眠的机制

NAD+调节生物钟是通过SIRT1实现的。SIRT1将BMAL1和PER2去乙酰化，而这和CLOCK的乙酰化功能是拮抗的，所以SIRT1能抑制CLOCK- BMAL1介导的clock genes的转录。因此，NAD+通过自身水平影响SIRT1去乙酰化活性，从而反过来影响包括NAMPT在内的一系列生物钟相关蛋白的表达。

真正将NAD+补救途径的酶反馈通路和昼夜节律转录-翻译反馈回路联系在一起的是SIRT1，形成“NAD+——SIRT1——CLOCK：BMAL1——NAMPT——NAD+”的回路。因此干扰生物钟影响NAD+合成，干扰NAD+也对生物钟有影响。通过外源性摄入NAD+的前体NMN能够调节睡眠失常的人紊乱的生物钟，使其恢复正常的昼夜节律。

生物钟调节和很多疾病相关，包括但不限于睡眠障碍、糖尿病、肿瘤。很多病理过程都被生物钟紊乱触发，这种紊乱可能来自于遗传，也可能来源于环境，总而言之，保持生物钟正常工作在维持健康方面有重要作用。

和年轻人的睡眠障碍不太一样，老年人的睡眠其实是有规律的，但这种规律很不健康，很多上了年纪的人睡眠都有时间缩短、半夜多次醒来等特征。随着年龄增长，振荡器和主时钟的NAD+水平下降，SIRT1水平下降，时钟基因表达下降，导致固有周期变长，适应性变差。因此补充NAD+的作用是调整了生物钟的固有周期，使其适应性增强，最直接的体现就是很多老年人服用NAD+的前体后睡眠质量提高、更容易一觉睡到天亮。