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决定细胞衰老的物质——NAD

作者:暖云健康 日期:2023/9/13 16:49:18 人气:18

辅酶I(NAD),化学名为烟酰胺腺嘌呤二核甘酸或二磷酸烟苷,在哺乳动物体内存在氧化型(NAD+)和还原型(NADH)两种状态,是人体氧化还原反应中重要的辅酶。同时,它是辅酶I消耗酶(NAD+依赖型ADP核糖基转移酶)的唯一底物,这类酶只能利于辅酶I(NAD+)为底物分解成ADP核糖和烟酰胺(Nam),在不同细胞中发挥不同生理功能。这类酶在体内主要有三种 :

1. ADP核糖基转移酶或聚核糖基聚合酶(PARP):

这类酶参与DNA修复、基因表达、细胞周期进展、细胞存活、染色体重建和基因稳定性等;

2. ADP核糖合成酶(cADPR synthases)环核糖聚合酶(cADP合酶):

它是由一对细胞外酶组成,称为淋巴细胞抗原CD38CD157,它们以NAD为底物生成环ADP核糖(重要的钙信号(calcium signaling)信使),在钙稳态维持方面和免疫应答方面具有重要生理意义 ;

3. 蛋白型赖氨酸去乙酰化酶Sirtuins:

它们是一类组蛋白去乙酰化酶,有7种不同的亚型(SIRT1-SIRT7),在细胞抗逆性、能量代谢、细胞凋亡和衰老过程中具有重要作用。大量研究表明Sirtuins对代谢平衡的调节将直接影响到与代谢相关的各种疾病,如SIRT1 在利于辅酶I(NAD)的参与下调节组蛋白的乙酰化状态,对增强心脏耐受氧化应激反应、调节心肌能量代谢及抗衰老等起着重要作用。


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在人体内,细胞可利用色氨酸、烟酸、烟酰胺等作为前体,通过多步生化反应生成辅酶I(NAD)。它是人体不可或缺的一种物质,参与各类细胞功能的新陈代谢。细胞内的辅酶I(NAD)含量在1mM内,其中线粒体和细胞溶质含有丰富的辅酶I(NAD),并且它在两者间的含量因细胞而异 。在生理条件下,大部分辅酶I存储于线粒体中(如心肌细胞中超过70%的辅酶I存储于线粒体中)。如心肌细胞线粒体内含有稳定和较高含量的辅酶I(NAD),而细胞溶质内的辅酶I(NAD)含量少。在肝细胞内,线粒体里辅酶I(NAD)含量只占总量的30-40%,大部分位于细胞溶质中。在无线粒体的红细胞中,细胞溶质内含有丰富的辅酶I。然而在外核苷酸酶类的作用下细胞外的辅酶I(NAD)含量非常低,但发挥重要的信号传导作用。正常生物液体如血清中含量它的含量维持在0.10.5μmol/L之间 。

辅酶I(NAD)对机体免疫能力有重要作用。在应激氧化压力和和炎症反应时,线粒体内的辅酶I可以从细胞内释放出来 。在细胞压力或者炎症情况下,辅酶I会通过溶解或非溶解机制释放到细胞外。

在健康状态下,哺乳动物体内辅酶I(NAD)浓度稳定,维持各项细胞正常功能。体内的辅酶I(NAD)浓度决定了细胞衰老的过程和程度,浓度下降会加速了细胞衰老过程 。



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