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NAD代谢:在衰老调节和衰老中的作用

作者:暖云健康 日期:2023/8/24 9:12:50 人气:4

衰老是大多数疾病最重要的危险因素,包括糖尿病、癌症、心血管疾病、神经退行性疾病以及COVID-19等感染后的并发症,由于衰老生理在许多慢性疾病中起着重要作用,所以治疗性地解决衰老生理将直接预防多种慢性疾病的发作或减轻其严重程度。

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因此,必须了解控制衰老的生物学机制,并确定促进健康衰老的策略。然而,尽管我们已经对驱动衰老的生物学过程了解了很多,但目前还没有针对衰老基本生物学特征的治疗方法。而根据最新研究进展发现,NAD代谢的变化被认为与衰老过程有关。

结果一:衰老期间NAD代谢的调节

已经提出几种机制来解释老龄化中NAD+的下降。第一种理论是NAD+的合成在衰老过程中会减少,NAD+挽救途径的限速酶NAMPT的水平已被证实会随着年龄的增长而降低,而衰老过程中NAMPT水平的调节涉及多个因素,包括昼夜节律、炎症和微小RNA水平的变化,然而,并不是在所有的研究中都观察到衰老过程中NAMPT的下降。

研究表明,通过烟酰胺酶PnCA介导的细菌脱酰胺有助于通过产生NA和NAR来促进口服NAM和NR补充的NAD作用。此外,由于肠道细菌控制着代谢的多个方面,与年龄相关的生态失调也可能对宿主NAD代谢产生深远的全身性影响。

结果二:心血管疾病(cvd)有NAD+代谢的显著改变

在这些疾病中,细胞内NAD+水平降低,促进能量代谢功能障碍,影响正常的心脏泵功能。与NAD功能障碍相关的cvd包括动脉粥样硬化性和其他血管疾病、缺血性心肌病、糖尿病性心肌病、心律失常性心肌病、病理性心肌肥厚、扩张性心肌病和保留射血分数的心力衰竭。

结果三:癌症中观察到NAD代谢失调

在几种类型的癌症中观察到NAD代谢失调 。癌细胞对其代谢进行了重新编程,增加了葡萄糖摄取能力和糖酵解速率,以及其他适应性,而这些代谢变化需要增加NAD+的量。NAD代谢的这种转变被认为对癌细胞有利,例如增强对氧化应激和DNA损伤的抵抗力,增强细胞存活和增殖,以及改变免疫反应。

结果四:NAD+代谢失调与年龄相关的代谢紊乱密切相关

各种研究表明,NAD+代谢失调与年龄相关的代谢紊乱密切相关,胰岛素分泌受不同的NAD依赖机制调节。NAD+水平的降低与线粒体功能受损、氧化应激增加和胰岛素敏感性降低有关。

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结果五:纤维化与NAD+代谢失调密切相关

纤维化可以影响任何器官,是许多慢性疾病的共同特征,包括肝硬化、肺纤维化和肾脏疾病。而在mdx肌肉萎缩症小鼠模型中,CD38的缺失被证明可以完全恢复心脏、骨骼肌和膈肌中的NAD+水平。抑制CD38可减少这些小鼠的纤维化并改善其在跑步机上的表现。

结果六:NAD+代谢在病理性轴突变性和神经退行性病变发生和进展中起着关键作用

衰老是大多数神经退行性疾病的主要危险因素,包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病和肌萎缩侧索硬化症。虽然神经退行性疾病的确切原因尚不完全清楚,但越来越多的证据表明,NAD+代谢在病理性轴突变性和这些疾病的发生和进展中起着关键作用。

结果七:人类和小鼠的端粒缩短/功能障碍都会干扰NAD代谢

衰老的标志之一是端粒缩短。以端粒磨损为特征的疾病,如端粒综合征,包括先天性角化不良症、再生障碍性贫血和特发性肺纤维化。PARP和sirtuin活性降低会加剧端粒/基因组损伤和线粒体异常,导致细胞衰老和端粒病变。抑制CD38和/或补充NAD前体似乎可以缓解NAD代谢的失调并恢复下游过程。

结果八:NAD代谢与衰老过程中慢性炎症相关

衰老细胞出现是衰老的重要标志之一。衰老细胞(SC)的广泛特征是细胞周期阻滞、抗凋亡和分泌因子的产生,称为衰老相关分泌表型。由于不同类型的免疫细胞的功能和表型的多样性,免疫衰老的特征甚至不如成纤维细胞的衰老。有趣的是,衰老的免疫系统被证明会推动实体器官的系统性衰老和衰老。


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