奥希替尼是全球首个第三代EGFR-TK抑制剂，由阿斯利康开发，于2015年11月13日获得FDA批准上市。作为首个上市的第三代EGFR抑制剂，奥希替尼以二线治疗T790M突变起家，迅速再向EGFR一线前进。

继FLAURA研究公布结果之后，EGFR靶向治疗史上的首次PFS及OS双指标显著获益也让奥希替尼打破了EGFR固有的用药格局，登上一线治疗方案的队列，并获得最新NCCN指南推荐作为EGFR突变一线治疗优选推荐。

之后，2020年12月19日，美国FDA正式宣布奥希替尼作为首个辅助疗法（adjuvant therapy），治疗肿瘤携带特定类型基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

临床前研究表明，奥希替尼主要由细胞色素P450(CYP450)代谢，之后产生两种主要活性代谢物:AZ5104和AZ7550，AZ5104对 WT EGFR 及其突变形式(del19缺失和T790M)有更好的效力，但是对WT EGFR的选择性降低，AZ5104抗WT-EGFR效力的提高和其选择性的降低可能导致接受osimertinib治疗的患者出现不良反应。

所以，改善奥希替尼的代谢特征可能是一种降低毒性、获得更好临床效果的可行策略。

大量研究也发现，将氘掺入药物分子可以改变其物理性质和氧化代谢，最终有望提高其安全性能。

基于以上分析，郑州大学常俊标、河南真实生物杜锦发博士课题组在奥希替尼的基础上，对其分子结构进一步修饰。结果发现，针对非小细胞肺癌，含氘的Dosimertinib比奥西替尼具有更强的抗肿瘤活性和更低的毒性。

奥希替尼类似物对WT EGFR和L858R/T790M EGFR的体外酶抑制活性如下，其中2h为Dosimertinib。奥希替尼和2h（Dosimertinib）对抗EGFR-L858/T790M BaF3和EGFR-del19/T790M BaF3细胞株的体外抗增殖活性。奥希替尼和2h对H1975细胞和A431细胞EGFR及下游信号转导的抑制作用。

以上数据表明，Dosimertinib比奥西替尼具有更强的抗肿瘤活性和更低的毒性。

Dosimertinib 于2020年4月29日由中国药品监督管理局(NMPA)正式批准开展NSCLC治疗的I期临床试验（CXHL2000060 and CXHL2000061）。