1998年,杜锦发加入Triangle,参与抗艾滋病药恩曲他滨(FTC)的开发。三年后,吉利德以4.64亿美元收购Triangle,将恩曲他滨收入囊中,该药成为吉利德十余年的创收主力。除了恩曲他滨,让杜锦发名声大噪的,还包括他最初在Pharmasset任职期间设计的另一款重磅丙肝药物索非布韦(Sovaldi)。2012年,索非布韦被吉利德以110亿美元收购,创下当时没有药物上市的生物医药公司最高交易额的记录。“索非布韦的上市,证明了世界性的传染病丙肝可以被小分子抗病毒药彻底消灭。”杜锦发说。2013年,索非布韦被美国FDA批准上市,高达90%以上的治愈率,让其成为丙肝治疗史上划时代的药物,终结了丙肝不可治愈的历史。
在上市的第一年,索非布韦全球销售额突破了百亿美元,这一爆款药物推动了吉利德公司的市值从收购时的285亿美元三年内增加到最高时1700亿美元。从恩曲他滨到索非布韦,吉利德赖以发展壮大的两个重磅炸弹级别药物都经过杜锦发的手研发出来,不得不说,这样的科研成就是极其卓越的。
7月下旬,NMPA通过优先审评审批程序,附条件批准阿兹夫定的上市申请。该药与核苷逆转录酶抑制剂及非核苷逆转录酶抑制剂联用,可治疗高病毒载量的成年HIV-1感染患者。持续抑制病毒、降低耐药性是治疗艾滋病的锚点。阿兹夫定作为国产的全球第一个双靶点抗艾新药,既能阻断逆转录酶,也能抑制HIV的Vif辅助蛋白,很大程度降低病毒逃逸的风险。“我们的产品与市场上的药物,例如一线联合治疗HIV-1感染最常用的拉米夫定(3TC)也不会产生交叉耐药,所以还能避免有些患者耐药性的情况。”杜锦发认为,阿兹夫定靶向性强且长效的特点,让其具备跟吉利德等国际头部药企较量的可能。
“阿兹夫定对乙肝病毒也有显著抑制作用。体外抗病毒试验结果表明,其抑制乙肝病毒活性与恩替卡韦相当,但其治疗艾滋病的临床安全剂量是每天3毫克,治疗新冠肺炎的剂量是每天5毫克,阿兹夫定临床安全剂量是恩替卡韦每天0.5毫克的6-10倍,可望在临床上更有力而快速地抑制乙肝病毒的复制,成为治疗乙肝的更好的选择。因为阿兹夫定具有长效的特点,其可能成为第一款口服长效(一周一次)乙肝治疗药,目前正在进行临床前药效学研究。”杜锦发对阿兹夫定治疗乙肝的效果充满信心。
“阿兹夫定对抗肿瘤同样具有很好的效果,我们已经完成在淋巴瘤、淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤方面的临床前药学研究,毒副作用都很小,预计很快会提交临床申请。”杜锦发透露,过去二十多年,市面上基本没有核苷类抗肿瘤药的身影,阿兹夫定的独特机理,有望为真实生物打开更广阔的治疗领域。值得注意的是,早在去年新冠疫情爆发之初,阿兹夫定就开展了治疗COVID-19的相关探索。根据当时通报会上的披露,初步临床试验中,10位患者4天内第一次核酸转阴率达到90%。杜锦发表示,阿兹夫定目前正在中国、巴西、俄罗斯开展III期临床,估计很快会有不错的结果出来。“如果效果理想,我觉得核苷类药物口服、低成本的优势,将对之后的疫情防控提供帮助。”杜锦发进一步补充说。
从以上采访中可了解到阿兹夫定是具有多种疗效的重磅创新药,又可能成为第一款口服长效乙肝治疗药,几大功能集于一身,有望产生极高的销售量。阿兹夫定是2020年4月12日获批的新冠临床,从已搜寻到的信息中可得知,至晚在2020年10月就已开始了三期临床,目前已至少经过了一年时间的三期临床,结合时间周期和杜锦发9月7日“估计很快会有不错的结果出来”的表态,很可能近期将公布新冠三期临床数据。
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