常言道：“肝好人不倒”。肝脏作为人体重要的器官，承担着调控药物代谢、辅助脂质消化以及维生素储存等诸多功能，夜以继日，可谓劳苦功高。然而，由于饮酒、肥胖、衰老相关疾病（如2型糖尿病）的影响，肝脏很难保持多年如一的状态，在不痛不痒中，走上下坡路。

对于这一疾首痛心的现象，堪称“机体代谢调控扛把子”的NAD+逆光而来。近日，一项刚刚被著名杂志《Journal of Biological Chemistry》接收的研究表明，当特异性破坏肝脏内NAD+合成通路后，实验小鼠陆续患上非酒精性脂肪肝（NAFLD），而这一症状在补充NAD+前体后，得到奇迹般逆转。

作为全球最常见的肝病病因，非酒精性脂肪肝（NAFLD）在人群中的发病率约为25%-45%[4]，是人类健康的重要杀手。多年来，医学界对NAFLD的研究也是如火如荼，《JAMA》、《新英格兰医学杂志》等医学类顶级期刊都曾专门发文，系统性探讨该疾病的病因及治疗方法。

当下研究认为，NAFLD可能与包括代谢、遗传等在内的多种因素有关，而由于脂质和糖代谢失调，促使脂肪异常堆积于肝脏组织，被认为是导致NAFLD的重要导火索。

早前多数试验发现，罹患NAFLD后，啮齿动物肝脏组织的NAD+水平大幅下降，推测NAD+代谢可能与NAFLD恶化息息相关。而本次研究通过特定小鼠模型，更是笃定了组织内正常NAD+水平对维持肝脏稳态的重要意义。

既然NAD+下降直接造成了肝脏的炎症与损伤，那是否代表，只要及时补足NAD+或其前体，就能改善甚至逆转NAFLD发生？

答案是还真行！当给予HNKO小鼠NAD+前体——NR或NA，仅仅三周时间，小鼠们的肝脏损伤就得到显著改善：纤维化程度被减轻，炎症水平大幅下调，坏死现象也消失得无影无踪。这一切都归益于补充NR或NA后，小鼠肝脏内NAD+被重新拉回正常水平。

不过，相比之下，利用NR恢复NAD+的效果要更好，原因便在于NR能通过合成NMN高效生成NAD+，而NA则需在NAPRT、NMNAT等酶催化下，才能“化身”NAD+，不仅要经过多个中间体，反应中的关键酶在生物体内的活性也极低。

能以十倍效果提升NAD+水平的NR，改善了肝脏组织内线粒体结构、细胞骨架，并能恢复多种氧化还原酶的丰度，全方位、多角度“关爱”肝脏。疾病无情，NR有爱，有了NR护航，小鼠们再也不用怕“伤肝”。

补充NAD+前体能“护肝”，已不是“新”闻，早在2019年的一项研究中，NAD+前体物质NMN就被发现能改变肝代谢：NMN通过下调乙醇诱导的过表达基因，并恢复细胞外信号调节激酶转导，成功“解酒护肝”，对治疗酒精性脂肪肝具有重要意义。而本次研究更是表明，无论你喝不喝酒，肝脏有了难题，补充NAD+前体都能助其重获新生。