NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)是目前长寿科学研究的热点。在许多科学家看来,NAD+ 被认为对预防癌症,以及干预癌症的发展有重要作用。随着年龄的增长,NAD+ 的消耗可能通过限制能量生产、DNA 修复、基因组稳定性和信号转导,从而起到干预癌症发展的作用。
由于基因组稳定性受损,这些过程的任何中断都可能增加癌症风险。NAD+ 含量在早期癌变过程中是一个重要的保护因子,另外在癌症治疗过程中也发挥着重要作用。
癌症的发展是一个多步骤的过程,其中 DNA 损伤、基因突变和代谢改变是癌症的驱动因素。在癌细胞中,基因要么通过突变改变编码蛋白的功能,要么通过表观遗传变化(包括乙酰化、甲基化、磷酸化和泛素化)影响致癌基因/抑癌基因的表达模式。
研究表明,NAD+ 或 NAD+/NADH比率可以影响 DNA 突变频率,DNA 的表观遗传变化,并可以影响代谢程序。
DNA损伤应答感知不同类型的 DNA 损伤,协调包括转录激活、细胞周期控制、DNA修复途径、凋亡、衰老和细胞死亡的反应。
DNA 修复质量的一个主要决定因素,是修复的速度。特别是如果突变在被修复之前被复制,这会形成永久性的突变。
DNA 修复系统的活性随着年龄的增长而下降。DNA 损伤随年龄而增加,可能是以下原因导致的:
①ROS 生成增加;
②DNA 修复机制和清除能力下降。
例如,随着年龄的增长,DNA 损伤和突变水平的增加也可以解释为 NAD+ 水平的下降,这是参与 DNA 基因组维护和修复的 sirtuins 和 PARPs 活性所必需的。
在人类细胞中,PARP 活性随着年龄的增长而增加,并与 NAD+ 的耗损相关。许多文献提出,NAD+ 将氧化应激、炎症、DNA修复、长寿和健康之间联系在一起。
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