烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)在调节氧化还原状态以及能量代谢中起着关键作用。研究表明,NAD+缺失是导致心脏和肾脏疾病发病的主要因素之一,而NAD+前体补充策略作为恢复能量代谢和生理功能的一种手段,显示出治疗潜力。大量研究数据也表明,通过提高NAD+水平,增强sirtuins(长寿蛋白)活性可能是一种有希望的治疗心脏和肾脏疾病的方法。
心脏和肾脏是人体所有器官中耗氧量较大的器官,其含有的线粒体数量较多。这些器官通过一系列的氧化代谢反应来维持能量的产生。NAD+及其相关代谢物在线粒体代谢过程中起着关键作用,不仅促进能量的产生,还对细胞其他的功能发挥重要作用。
研究表明,提高NAD+水平可以激活多种sirtuins,改善线粒体功能,从而改善疾病状态下的心肾功能。
此外,几项研究也表明,提高NAD+水平对心脏功能有益。在压力超负荷诱导的左心室肥大模型中,补充NMN可提高NAD+水平,改善心脏功能。同样地,在发生缺血的小鼠肾脏模型中,补充烟酰胺可增强脂肪酸氧化,并促进NAD+/NADH氧化还原驱动的ATP产生,逆转急性肾损伤。
在高等生物中,提高NAD+水平以及sirtuins活性的研究也产生了类似的结果。补充外源性烟酰胺核苷或烟酰胺提高了线虫的NAD+水平,改善线粒体功能。
基于这些研究和其他的研究,补充NAD+前体或增强NAD+补救途径中酶的活性,以激活sirtuins,正被探索作为一种治疗心脏和肾脏疾病的潜在策略。
一系列研究表明,NAD+疗法在多种心脏和肾脏疾病模型中都是有效的。因此,通过补充NAD+前体或促进NAD+生物合成提高细胞内NAD+水平来治疗这些疾病的方法是一个值得探索的领域。
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