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NAD+科普

肌肉发育、体内平衡和衰老对NAD+的需求

作者:暖云健康 日期:2023/6/3 10:01:57 人气:13

NAD+与数百万年进化分离的生物体的健康寿命和寿命有关。随着年龄的增长,NAD+/NADH比率呈保守下降趋势。较低水平的NAD+和较低的NAD+/NADH比率与功能下降以及衰老和线粒体功能障碍等疾病相关,如代谢和神经退行性疾病。

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提高NAD+水平足以延长蠕虫的寿命,以及共济失调毛细血管扩张的蠕虫和小鼠模型。NAD+水平进一步与人类健康有关。鉴于NAD+随着年龄的增长而下降,以及NAD+增加蠕虫寿命的能力,有人假设,由于衰老或疾病导致的骨骼肌质量和功能的丧失可能至少部分是由NAD+的可用性降低引起的。我们将重新审视NAD+在肌肉发育、稳态、疾病和衰老中的作用,并强调恢复NAD+水平和改善肌肉功能障碍的干预措施。

骨骼肌会为运动系统的其它部位提供动力、呼吸的可能。骨骼肌也会影响新陈代谢、体温调节和免疫等系统过程。骨骼肌在能量上是葡萄糖和脂肪酸的主要消耗者。脂肪酸和葡萄糖的代谢需要NAD+作为氢/电子转移分子的功能。

因此,NAD+在能量生产中发挥着至关重要的作用。NAD+影响无数的细胞生长过程,包括线粒体的生物发生、转录和细胞外基质的组织。显然,NAD+是骨骼肌发育、再生、衰老和疾病的主要参与者。绝大多数研究表明,较低的NAD+水平对肌肉健康有害,较高的NAD+含量会增强肌肉健康。该篇目的是强调最近研究NAD+在肌肉发育、稳态、疾病和再生中的功能。

除了调节姿势和运动外,骨骼肌也是一个重要的代谢器官。骨骼肌感知、产生、储存和利用营养物质和能量转移分子,使肌肉能够参与系统的、能量昂贵的过程,如温度调节和免疫。骨骼肌是可塑的,很容易适应变化。

肌肉疾病对健康、寿命和/或生活质量有负面影响。由突变引起的遗传性肌肉疾病通过多种不同的机制导致肌肉细胞的各种超微结构缺陷以及肌肉质量和功能的逐渐丧失。此外,骨骼肌作为衰老过程中的一个自然部分会流失,这种流失在一种称为少肌症的情况下会加剧。在患病、受伤或衰老之前,充足的骨骼肌质量可以预测恢复和健康衰老。骨骼肌在生物体中发挥着多种关键功能,促进肌肉健康,利用其可塑性可以改善许多疾病的运动、代谢和生活质量。

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一些人认为衰老是发展的终点。如果将一生中发生的变化视为发育连续体的一部分,那么从逻辑上讲,发育的稳健性和可塑性可能会影响衰老过程。随着年龄的增长,骨骼肌质量和功能的丧失被称为肌肉减少症。肌肉萎缩会降低生活质量,增加患代谢性疾病的风险。

尽管关于年龄是否会降低线粒体含量和ATP产生存在一些争议,但总体数据似乎表明线粒体功能障碍是肌肉衰老的主要驱动因素。如上所述,线粒体内稳态通过SIRT1受到NAD+的强烈影响。SIRT1的一个关键靶点是PGC-1α,它促进线粒体的生物发生。SIRT1还通过以PGC-1α依赖的方式增强氧化磷酸化基因的线粒体转录来促进线粒体生物发生。

该途径涉及HIF-1α的稳定,AMPK似乎介导线粒体生物发生的这两种SIRT1依赖性途径之间的转换。人类衰老肌肉中NAD+水平降低,导致SIRT1活性降低,线粒体稳态降低。NAD+水平的调节机制非常令人感兴趣,因为了解这些机制可能会导致减缓甚至停止衰老过程中肌肉质量和功能的丧失。在这里,我们将讨论最近对NAD+随年龄下降的机制的见解,并强调增加NAD+和骨骼肌功能的干预措施。

因此,在未来,确定细胞病理学的差异是否会影响治疗方案至关重要。鉴于NAD+在肌肉发育、稳态和衰老中的关键作用,人们很容易推测,增强NAD+生物合成可能是治疗广泛肌肉营养不良和肌少症的有益辅助疗法。


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