2021年4月，复旦大学附属中山医院心内科，上海市心血管病研究所与复旦大学生物医学研究所在《Genes & Diseases》发表文章《The effects of nicotinamide adenine dinucleotide in cardiovascular diseases: Molecular mechanisms, roles and therapeutic potential》，阐述NAD+在心血管疾病中的作用：分子机制、作用和治疗潜力。

新出现的证据表明，NAD+可通过调节代谢、维持氧化还原稳态和调节免疫反应对心血管疾病发挥补救作用。事实上，NAD+可能通过sirtuin和非sirtuin途径延缓衰老，从而有助于干预与年龄相关的疾病，如心血管疾病。

心血管疾病是一种复杂的疾病，包括冠状动脉疾病、心律失常、高血压、心肌病和心力衰竭。心血管疾病的生理病理也很复杂，主要涉及代谢紊乱、氧化应激和炎症，例如，糖脂代谢异常会加速动脉粥样硬化的形成，缺血性心肌病中活性氧产生过多可引起线粒体功能障碍，加重心肌细胞损伤。炎症信号网络也被表明促进缺血性心血管疾病。

1、NAD+是代谢途径的重要组成部分

不同的亚细胞NAD+通过一组复杂的氧化还原过程相互连接，从而调节区室特异性代谢途径的活性，如细胞质中的糖酵解和线粒体中的三羧酸（TCA）循环。代谢紊乱在心血管疾病中起着至关重要的作用，如动脉粥样硬化、心肌病和心力衰竭。因此，补充NAD+可通过代谢途径改善这些疾病。

补充NAD+ 可能通过类似的途径降低血清甘油三酯（TG）和游离脂肪酸（FFA）水平。虽然其在代谢控制中的具体作用仍有争议，但NAD+ 已被证明是代谢网络中的一个节点。由于心血管疾病与代谢障碍和能量缺乏密切相关， NAD+可能是改善能量代谢最终改善心脏性能的一个有吸引力的靶点。

2、NAD+参与维持氧化还原稳态

氧化还原反应涉及原子氧化态发生改变的物种间电子的转移。许多疾病和失调都与细胞内的氧化-抗氧化失衡有关。事实上，氧化应激是心血管疾病进展的一个重要因素。在一些心血管疾病中，如心肌纤维化、心肌肥厚、心肌梗死和心力衰竭，已发现活性氧生成增加。NAD+通过调节代谢、维持氧化还原稳态和调节免疫反应对心血管疾病发挥有益作用。

3、NAD+参与抗炎过程

炎症在心血管疾病中起着至关重要的作用，其参与心力衰竭和缺血性心血管疾病的发病机制已得到认可。NAD+通过免疫调节发挥作用，而不是通过免疫抑制。它可以促进抗炎细胞因子的全身性产生，并在缺乏抗原的情况下调节CD4+ T细胞命运。尽管NAD+在免疫反应中起着复杂的作用，但其抗炎潜力可能进一步支持NAD+或其前体在心血管疾病治疗中的临床应用。

4、NAD+具有抗衰老作用

衰老也被认为是心血管疾病的一个重要危险因素，因为它与过度的氧化应激、慢性低度炎症和交感神经系统的过度激活有关。衰老导致心血管系统发生许多细胞甚至结构变化，包括心肌纤维化、心肌淀粉样变、心肌肥大、内皮功能障碍和动脉硬化。这些变化与冠状动脉疾病、高血压、心房颤动、心肌病和心力衰竭的风险增加有关。

重要的是，NAD+的泛效应在心血管疾病的治疗中显示出广阔的应用前景，包括动脉粥样硬化、冠心病、高血压、心律失常和心力衰竭。在未来，应用NAD+进行一级预防可能对心血管疾病的管理具有深远的意义。我们证实NAD+可以作为心血管疾病的预防药物，降低医疗成本，减轻社会经济负担。