NAD+的从头合成增强线粒体功能并改善健康

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是几种酶的共底物，包括NAD+依赖性蛋白脱乙酰酶的sirtuin家族。NAD+水平升高和sirtuin激活对线粒体稳态、生物体代谢和寿命的有益影响已在各个物种中得到证实。在这里，我们发现，在秀丽隐杆线虫和小鼠中，α-氨基-β-羧基粘酸盐-ε-半醛脱羧酶（ACMSD）通过进化保守机制控制细胞NAD+水平。ACMSD的遗传和药理学抑制促进了NAD+的从头合成和sirtuin 1的活性，最终增强了线粒体功能。我们还鉴定了两种强效和选择性的ACMSD抑制剂。由于ACMSD的表达主要局限于肾脏和肝脏，这些抑制剂可能具有保护这些组织免受损伤的治疗潜力。总之，我们确定ACMSD是肾脏和肝脏中细胞NAD+水平、sirtuin活性和线粒体稳态的关键调节剂。