2023年3月，意大利帕尔马大学发表研究：在慢性乙肝感染中，线粒体功能失调引起的活性氧（ROS）水平升高，可导致特异性CD8 T细胞（清除乙肝病毒发挥重要作用的淋巴细胞）DNA损伤增加。这和CD38加速NAD+消耗有关，补充NMN和抑制CD38活性都可以恢复特异性CD8 T细胞功能。

1、慢性乙肝带来严重健康风险

乙型肝炎病毒（HBV）是一种世界性的流行病毒，会通过血液、体液和母婴传播。HBV感染后可发展为急性或慢性乙肝。急性乙肝表现出自限性，可在数月内康复。慢性乙肝则是持续感染超过6个月且肝功能异常，几乎终身携带病毒，并会继续进展为肝硬化、肝癌等终末期肝病，严重危害生命安全。

2、HBV感染导致特异性T细胞衰竭

HBV感染发展成慢性乙肝的关键在于特异性CD8 T细胞。T细胞是T淋巴细胞的简称，是一类重要的免疫细胞，在全身免疫器官和组织中发挥包括抗病毒、抗肿瘤在内的免疫功能。

为了研究慢性乙肝发生发展的机理，研究者招募了69例初治慢性活动性乙型肝炎患者、12名从急性HBV感染中自发康复的受试者和15个健康受试者，对比研究了他们的特异性CD8 T细胞。

结果发现，在慢性HBV感染中，特异性CD8 T细胞大多出现明显衰竭——CD8 T细胞功能失调，伴有严重的代谢紊乱，导致抗病毒活性严重受损。在细胞内，由于线粒体ROS的大量产生，涉及线粒体、蛋白质平衡和 DNA 修复功能的途径，都出现转录失调。其背后的原因和NAD+耗竭有关，特别是CD38过度消耗NAD+是关键。

那么，补充NMN或者抑制CD38活性，能否起到积极作用？

3、补充NMN可以改善CD8 T细胞功能障碍

NMN是NAD+的前体，已有大量研究证明NMN能在不同的体外和体内实验条件下，有效地增强NAD+的生物合成，提升NAD+水平。研究者用NMN处理慢性乙肝患者的淋巴细胞培养物，通过pH2AX测定DNA损伤反应，发现特异性CD8 T细胞中的DNA损伤和功能失调得到修复。

4、CD38抑制与补充NMN联合应用效果佳

为了研究抑制CD38酶活性是否可以作为提高细胞NAD+水平和调节T细胞功能的补充策略，研究者还评估了CD38抑制分子对慢性乙型肝炎患者HBV特异性CD8 T细胞中的聚酰化的影响，观察到了和补充NAD+时类似的情况。并且，在NMN+CD38抑制剂的联合作用下，还观察到了端粒长度增长和PD1表达减弱（PD1是T细胞耗竭的标志之一）的趋势。